純化水設(shè)備防止污染的設(shè)計(jì)與管理

　　藥品生產(chǎn)過程離不開水，制藥用水質(zhì)量的高低決定了藥品質(zhì)量的優(yōu)劣。新版GMP也提高了對(duì)制藥用水的要求，純化水作為制藥用水之一，在其使用和備用過程中極易受到污染而變質(zhì)。因此，需要對(duì)純化水系統(tǒng)從設(shè)計(jì)到管理進(jìn)行嚴(yán)格控制，以防止污染。

　　制藥用水系統(tǒng)存在很多污染風(fēng)險(xiǎn)，它可能存在于制藥用水的生產(chǎn)、貯存、分配輸送等的全部過程和系統(tǒng)。雖然關(guān)于純化水和注射用水制備的研究很多，但是這些研究主要集中于工藝用水的前處理部分，對(duì)于純化水后期如何保證將達(dá)標(biāo)的水貯存并輸送至各使用點(diǎn)的研究并不多。因此，需要在已有的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐學(xué)習(xí)中加強(qiáng)對(duì)工藝用水系統(tǒng)防止污染的研究。

　　對(duì)于純化水而言，最理想的狀態(tài)就是水系統(tǒng)制備出來的水全部能及時(shí)地用于工藝生產(chǎn)。但是，事實(shí)上，藥品生產(chǎn)的不同時(shí)期，對(duì)純化水使用的時(shí)間用量溫度等都不盡相同。

　　污染可分為外源性污染與內(nèi)源性污染。最主要的外源性污染就是原水，原水水質(zhì)因制藥企業(yè)的地理位置的不同而略有差異，季節(jié)變化對(duì)水質(zhì)也有影響，目前國內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)所采用的原水都是城市用水。內(nèi)源性污染相對(duì)比較復(fù)雜，污染途徑繁多，就純化水貯存和分配系統(tǒng)可能存在的污染途徑而言，大致可包括貯罐、除菌過濾器、換熱器、管道系統(tǒng)部件、輸送泵及循環(huán)管路、各使用點(diǎn)等方面。

　　鑒于純化水的貯存和分配系統(tǒng)對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量有重大影響，故而需要對(duì)其加大關(guān)注力度。由于純化手段的不徹底性和污染的可變性以及水質(zhì)檢測(cè)結(jié)果的滯后性，所以我們需要加強(qiáng)對(duì)純化水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和管理，保證水質(zhì)達(dá)標(biāo)。

　　選擇合適的材質(zhì)

　　對(duì)于材質(zhì)的選擇，新版GMP要求管道、貯罐等的材質(zhì)必須是無毒、耐腐蝕的。凡是與純化水直接接觸的物體，其材質(zhì)應(yīng)盡可能安全無毒、表面光滑平整，并且方便清洗消毒等。316L不銹鋼因其添加了化學(xué)元素Mo,Mo元素會(huì)與氯離子結(jié)合生成MoOcl保護(hù)膜，故而具有耐腐蝕性和耐高溫的優(yōu)點(diǎn)，可在苛刻條件下使用。但是316L不銹鋼的成本比304不銹鋼的成本高，由于貯罐體積比較大，很多企業(yè)的貯罐采用的都是304不銹鋼。對(duì)于計(jì)劃采用常規(guī)鈍化處理的材料，其在整個(gè)工藝系統(tǒng)中材質(zhì)的選擇應(yīng)當(dāng)保持一致。

　　選擇了合適的材質(zhì)之后，還需要對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的處理，比如鈍化、拋光等，這是為了增加材料表面的耐腐蝕性和光滑性。拋光不但可以去除材料表面原有的微觀凸點(diǎn)，防止其在純化水水流的長(zhǎng)期沖擊下脫落而污染純化水，而且還可以破壞微生物借以滯留和滋生的微小空隙的“安樂窩”，對(duì)于防止純化水系統(tǒng)污染大有裨益。

　　選擇適宜的貯罐容積

　　貯罐的設(shè)置是為了調(diào)節(jié)系統(tǒng)內(nèi)用水量的不平衡，貯罐容積的大小的設(shè)計(jì)，除了能滿足用水高峰期的需求以外，最好還能保證貯存時(shí)間不宜過長(zhǎng)。貯罐容積不宜過大或過小，要根據(jù)企業(yè)的生產(chǎn)實(shí)際來確定。貯罐容積的大小一般根據(jù)V=qt來計(jì)算，其中Q為連續(xù)生產(chǎn)時(shí)的最大平均用水量，T為每天最大連續(xù)出水的持續(xù)時(shí)間，這些參數(shù)的收集存在一定的困難，可以根據(jù)純化水的日用量的百分比進(jìn)行確定。

　　循環(huán)管路流速不宜過低

　　在純化水循環(huán)系統(tǒng)中，純化水需保持湍流的狀態(tài)流動(dòng)方可防止其在管壁形成生物膜，由于微生物的相對(duì)分子量比水的大很多，因此，純化水必須以完全湍流的形式流動(dòng)。

　　換熱器和閥門的選擇

　　換熱器應(yīng)采用雙管板式換熱器，雙管板式換熱器也稱作P型換熱器，它雖然價(jià)格貴，但是鑒于其可以有效地防止泄露引起的污染，這就決定了它具有廣闊的市場(chǎng)。閥門選擇的是衛(wèi)生級(jí)隔膜閥和卡箍式衛(wèi)生球閥，并且閥門安裝時(shí)放有與之大小相匹配的墊片，增加其密封性，防止純化水污染。

　　定期維護(hù)和保養(yǎng)

　　鑒于純化水的貯存和分配系統(tǒng)中的一些設(shè)備和部件容易損壞或老化，因而需要定期的對(duì)其進(jìn)行檢修、維護(hù)和保養(yǎng)，對(duì)于易損件還應(yīng)定期更換，以確保整個(gè)水系統(tǒng)的正常運(yùn)行，不會(huì)因?yàn)槟骋徊考p壞而使純化水受到污染。涉及道純化水的貯存和分配系統(tǒng)的維護(hù)和保養(yǎng)的內(nèi)容有設(shè)備供電檢修，周期為每季度;接線柱檢查也是每季度一次;貯罐上方的除菌過濾器的濾芯每半年更換一次。

　　純化水貯罐上方需要安裝除菌過濾器，以防止液位下降時(shí)造成水污染，但是除菌過濾器對(duì)于純化水而言，本省就純?cè)谖廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)，需要定期更換除菌過濾器的濾芯，盡量減少污染的風(fēng)險(xiǎn)。

　　輸送泵的上部結(jié)構(gòu)中可能存在氣蝕現(xiàn)象，氣蝕會(huì)影響到流體的正常流動(dòng)，使泵的效率顯著下降，可以通過降低吸收高度、減小吸入管阻力等方式，來防止氣蝕現(xiàn)象的發(fā)生。